丹尼·德·维托毕业后进入演艺圈发展。1975年他曾在影片《飞越疯人院》（《OneFlewOvertheCuckoo'sNest》）中出演一个小角色，虽然这部影片大获成功，并使主演杰克尼科尔森一举成名，可对丹尼而言，他依然不被看重。他一直在拍摄一些电视片，这时他的喜剧天才开始逐渐流露出来。在电视连续剧《出租车》(《Taxi》1978-1983）中的出色表演令他脱颖而出，随后在《宝石罗曼史》(《RomancmytheStone》1984）和《尼罗河宝藏》（《TheJeweloftheNile》1985）中的成功表演引起了公众和影视界的重视。
身材矮小恰好构成了丹尼喜剧因素的一个重要方面，把它与夸张的动作神态和机智幽默的言语给合起来，就产生了无以伦比的喜剧魅力。他先后出演了《玫瑰战争》（《TheWaroftheRoses》1989）和《胡佛》（《HOFFA》1992），后一部影片为丹尼带来了巨大的荣誉，使他真正成为著名的演员而不是小丑，丹尼主演的影片还有《龙兄鼠弟》(《Twins》1988)、《蝙蝠侠归来》(《BatmanReturns》1992)、《JacktheBear》1993和《RenaissanceMan》1994；出任配角的有《低级小说》(《PulpFiction》1994)、《小家伙》(《Junior》1994）和《火星人进攻地球》1996以及《矮子当道》（《GetShorty》1995）。
2019年，丹尼·德·维托与伊娃·格林、科林·法瑞尔合作出演由蒂姆·波顿执导的电影《小飞象》上映。
