郭晓小的爷爷是中国内地男演员郭振清。
郭晓小出生于天津市，他从小受爷爷郭振清的影响而迷上了曲艺。郭晓小中学就读于北方曲校，并成为侯耀文的徒弟。之后，郭晓小顺利考入中央戏剧学院，并继续深造学习相声和影视表演。
2005年，获得“全国青少年艺术人才电视选择大赛”优秀奖；同年，参加中央电视台“全国五大团电视新人选拔赛”，并获得一等奖。2006年，出演吕小品执导的情景喜剧《有事您说话》，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈。
2007年7月17日，参加在北京解放军歌剧院举行的“纪念相声名家侯耀文先生专场演出及侯门弟子贺先生六十冥寿”活动，并与刘源合作表演相声《报菜名》。
2008年，出演韩农农执导的剧情电影《毕业那天我们说相声》；同年，出演郭德纲、于谦、李菁主演的现代喜剧《窦天宝传奇》。
2010年，出演闫易执导的话剧《古墓也疯狂》；同年7月17日，参加在北京鸣乐汇剧场举办的“光辉岁月之纪念侯耀文先生逝世3周年”相声专场演出。
2012年2月，接受时尚汽车杂志《中国汽车市场》的专访，并拍摄了一组写真；同年，出演李蔚然执导的爱情电影《我想和你好好的》，在片中饰演钱场得意但情场却失意的富二代。
2013年，出演虎子执导的抗战剧《枪火》，在剧中饰演身手不凡且有情有义的土匪三当家张天水；同年，与朱泳腾、董璇、马澜菲合作主演革命战争剧《我爷爷和奶奶的故事》，在剧中饰演为了自身利益而卖国求荣、与日本人勾结的汉奸侦缉队长陈登科。
2014年，出演韩赤飞执导的情景喜剧《房东房客》，在剧中饰演老李头的大儿子李单和，与李文启饰演一对父子；同年，与刘江、张连文、王丽云合作主演喜剧电影《公鸡母鸡拖拉机》，在片中饰演公鸡岭养鸡户马上进；随后，出演林永健、李健、李小萌主演的田园法制轻喜剧《小镇大法官》，在剧中饰演心术不正、恃强凌弱的包工头赵二狗。
2015年2月11日，参加在北京举行的“中国电影人春节联欢晚会”；同年，与高海、王瑞儿、杨茜雯合作主演青春喜剧电影《何欲何球》，在片中饰演将所学的物理知识运用到台球运动上面的男主角高海。
2017年10月2日，与安琥、王曼玉、夏文晴联合主演的惊悚悬疑电影《京城怪谈之水箱谜案》上映。2018年，出演杨影执导的都市情感剧《大哥》；同年，与郑昊、张琰琰、戴卓凝联袂主演电影《以法之名》。
2019年2月4日，2019年中央广播电视总台春节联欢晚会，郭晓小与葛优、蔡明、潘长江、乔杉、翟天临表演小品《“儿子”来了》。同年4月9日，与佟大为、刘诗诗、保剑锋合作主演的《如果可以这样爱》在湖南卫视金鹰独播剧场播出，在剧中饰演耿墨池的经纪人韦明伦。
郭晓小在多部影视剧中均有出色的表演，他将每个角色都演绎得丝丝入扣，让人又爱又恨。
郭晓小在电影《我想和你好好的》中，以其夸张幽默的表演方式给观众留下了深刻印象，也为这部悲情色彩的爱情片赋予了一丝喜剧色彩；而相声演员出身的郭晓小在喜剧方面则有着绝对的优势，他也在电影《我想和你好好的》中将喜剧本色发挥得淋漓尽致。郭晓小虽然没有很多男演员那样俊朗帅气的外表，但他却有着出色的表演天赋。郭晓小在电影《我想和你好好的》中所饰演的富二代一出场就给观众带来了各种惊喜，他相貌一般，但身姿有型，他言语不多，但句句有声、语出惊人，他戏份不多，但华服名车以及夸张的表演给人印象深刻。
