2004年，卡西·阿弗莱克的女友莎莫·菲尼克斯生下儿子印第安纳。2006年，与莎莫·菲尼克斯结婚。2008年，莎莫·菲尼克斯生下儿子安提库斯。2017年，莎莫·菲尼克斯正式提交文件申请离婚。
2007年，与摩根·弗里曼合作主演由本·阿弗莱克执导的悬疑惊悚片《失踪的宝贝》，在片中饰演一家私人侦探所的侦探帕特里克。同年，与布拉德·皮特合作主演根据朗·汉森同名小说改编的传记犯罪片《神枪手之死》，在片中饰演性格懦弱的罗伯特·福德，他因此凭借该片获得第65届金球奖电影类-剧情类最佳男配角奖提名、第14届美国演员工会奖最佳男配角提名。此外，还与乔治·克鲁尼、布拉德·皮特联合出演动作片《十三罗汉》。
2010年，与凯特·哈德森、杰西卡·阿尔芭联合主演黑色犯罪片《心中的杀手》，在片中饰演德克萨斯一座小镇的副警长卢·福特。同年，自编自导由杰昆·菲尼克斯、布鲁斯·威利斯合作主演的传记片《我仍在这里》，该片获得第67届威尼斯国际电影节最佳纪录片类传记电影奖、第8届哥本哈根国际纪录片电影节CPH:DOX大奖提名。
2011年，卡西·阿弗莱克与本·斯蒂勒、扎克瑞·莱维联合主演动作片《高楼大劫案》，在片中饰演很容易紧张兴奋的看门人查理。2012年，与柯蒂·斯密特-麦菲、安娜·肯德里克联袂为动画片《超凡的诺曼》配音。
2013年，与鲁妮·玛拉合作主演由大卫·洛维执导的文艺片《他们非圣人》，在片中饰演为了保护深爱的女人，心甘情愿入狱顶替露丝罪行的鲍勃。同年，与克里斯蒂安·贝尔、伍迪·哈里森联合出演犯罪片《逃出熔炉》，在片中饰演罗塞尔·贝兹的弟弟罗德尼，他则凭借该片获得第18届金卫星奖最佳男配角提名。
2014年，与马修·麦康纳、安妮·海瑟薇共同出演科幻冒险片《星际穿越》。2015年，与克里斯·派恩合作主演根据海岸警卫队救援真实故事改编的动作片《怒海救援》，在片中饰演平时沉默寡言，因其学识而受到尊敬的首席助理工程师雷·希伯特。
2016年，与切瓦特·埃加福特、安东尼·麦凯联合主演犯罪动作片《红色警戒999》，在片中饰演马库斯的新搭档警察克里斯·艾伦，他出现的每一个场景中他都在嚼着口香糖。同年，与米歇尔·威廉姆斯、凯尔·钱德勒联袂主演由肯尼斯·罗纳根执导的家庭片《海边的曼彻斯特》，饰演沉默寡言的李·钱德勒，他因此凭借该片获得第70届英国电影学院奖最佳男主角、第74届金球奖最佳剧情片男主角。
2017年，与鲁妮·玛拉合作主演剧情片《鬼魅浮生》。同年，与罗伯特·雷德福合作主演根据《纽约客》上的一篇文章改编的犯罪喜剧片《老人与枪》，在片中饰演一位对其十分关注的警探，该片预计于2018年美国上映。
1988年，出演个人首部电视剧《柠檬天空》，从而正式踏入演艺圈。1990年，主演由拉蒙特·约翰逊执导的传记剧《我是肯尼迪》。1995年，卡西·阿弗莱克与妮可·基德曼、杰昆·菲尼克斯联合出演惊悚片《不惜一切》。
1997年，参演由凯文·史密斯执导的爱情喜剧片《猜·情·寻》；同年，与本·阿弗莱克、马特·达蒙合作参演励志片《心灵捕手》。2000年，与丹尼·德维托、内芙·坎贝尔联袂参演动作片《淹死莫娜》。
2001年，与乔治·克鲁尼、布拉德·皮特联合出演根据1960年的同名作品改编的犯罪喜剧片《十一罗汉》，在片中饰演非常内行的汽车专家、驾驶高手和改装能手弗吉尔。2002年，与马特·达蒙共同主演剧情片《杰瑞》。
2004年，出演由史蒂文·索德伯格执导的动作片《十二罗汉》。2005年，与丽芙·泰勒合作主演根据编剧詹姆斯C·斯特劳斯个人经历改编的喜剧片《孤独的吉姆》，在片中饰演照管两个顽劣侄女的吉姆。
2007年，与摩根·弗里曼合作主演由本·阿弗莱克执导的悬疑惊悚片《失踪的宝贝》，在片中饰演一家私人侦探所的侦探帕特里克。同年，与布拉德·皮特合作主演根据朗·汉森同名小说改编的传记犯罪片《神枪手之死》，在片中饰演性格懦弱的罗伯特·福德，他因此凭借该片获得第65届金球奖电影类-剧情类最佳男配角奖提名、第14届美国演员工会奖最佳男配角提名。此外，还与乔治·克鲁尼、布拉德·皮特联合出演动作片《十三罗汉》。
2010年，与凯特·哈德森、杰西卡·阿尔芭联合主演黑色犯罪片《心中的杀手》，在片中饰演德克萨斯一座小镇的副警长卢·福特。同年，自编自导由杰昆·菲尼克斯、布鲁斯·威利斯合作主演的传记片《我仍在这里》，该片获得第67届威尼斯国际电影节最佳纪录片类传记电影奖、第8届哥本哈根国际纪录片电影节CPH:DOX大奖提名。
2011年，卡西·阿弗莱克与本·斯蒂勒、扎克瑞·莱维联合主演动作片《高楼大劫案》，在片中饰演很容易紧张兴奋的看门人查理。2012年，与柯蒂·斯密特-麦菲、安娜·肯德里克联袂为动画片《超凡的诺曼》配音。
2013年，与鲁妮·玛拉合作主演由大卫·洛维执导的文艺片《他们非圣人》，在片中饰演为了保护深爱的女人，心甘情愿入狱顶替露丝罪行的鲍勃。同年，与克里斯蒂安·贝尔、伍迪·哈里森联合出演犯罪片《逃出熔炉》，在片中饰演罗塞尔·贝兹的弟弟罗德尼，他则凭借该片获得第18届金卫星奖最佳男配角提名。
2014年，与马修·麦康纳、安妮·海瑟薇共同出演科幻冒险片《星际穿越》。2015年，与克里斯·派恩合作主演根据海岸警卫队救援真实故事改编的动作片《怒海救援》，在片中饰演平时沉默寡言，因其学识而受到尊敬的首席助理工程师雷·希伯特。
2016年，与切瓦特·埃加福特、安东尼·麦凯联合主演犯罪动作片《红色警戒999》，在片中饰演马库斯的新搭档警察克里斯·艾伦，他出现的每一个场景中他都在嚼着口香糖。同年，与米歇尔·威廉姆斯、凯尔·钱德勒联袂主演由肯尼斯·罗纳根执导的家庭片《海边的曼彻斯特》，饰演沉默寡言的李·钱德勒，他因此凭借该片获得第70届英国电影学院奖最佳男主角、第74届金球奖最佳剧情片男主角。
2017年，与鲁妮·玛拉合作主演剧情片《鬼魅浮生》。同年，与罗伯特·雷德福合作主演根据《纽约客》上的一篇文章改编的犯罪喜剧片《老人与枪》，在片中饰演一位对其十分关注的警探，该片预计于2018年美国上映。
奥斯卡金像奖
2017第89届最佳男主角奖《海边的曼彻斯特》（获奖）
2008第80届最佳男配角奖《神枪手之死》（提名）
美国电影电视金球奖
2017第74届电影类-剧情类最佳男主角奖海边的曼彻斯特（获奖）
2008第65届电影类-剧情类最佳男配角奖神枪手之死（提名）
英国电影学院奖
2017第70届最佳男主角奖《海边的曼彻斯特》（获奖）
北美广播影评人协会奖
2017第22届最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2008第13届最佳男配角《神枪手之死》（提名）
2008第13届最佳群戏《失踪的宝贝》（提名）
美国演员工会奖
2017第23届最佳男主角《海边的曼彻斯特》（提名）
2017第23届最佳群戏《海边的曼彻斯特》（提名）
2008第14届最佳男配角《神枪手之死》（提名）
威尼斯国际电影节
2010第67届纪录片类传记电影奖《我仍在这里》（获奖）
美国国家评论协会奖
2016第88届最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2008第80届最佳男配角《神枪手之死》（获奖）
美国国家影评人协会奖
2017第51届最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2008第42届最佳男配角《神枪手之死》（获奖）
影评人协会奖
2017-01第37届伦敦影评人协会奖最佳男演员《海边的曼彻斯特》（获奖）
2017-01第20届美国在线影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第82届纽约影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第42届洛杉矶影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（提名）
2016-12第37届波士顿影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第29届芝加哥影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第21届佛罗里达影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第21届圣地亚哥影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第20届拉斯维加斯影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第15届华盛顿影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第16届温哥华影评人协会奖最佳男主角《海边的曼彻斯特》（获奖）
2016-12第15届尤他影评人协会奖最佳男主角奖《海边的曼彻斯特》（获奖）
2008-01第28届伦敦影评人协会奖最佳男演员《神枪手之死》（提名）
2008-01第8届温哥华影评人协会奖最佳男配角《神枪手之死》（提名）
2008-01第11届美国在线影评人协会奖最佳男配角《神枪手之死》（提名）
2007-12第20届芝加哥影评人协会奖最佳男配角《神枪手之死》（获奖）
哥谭独立电影奖
2016第26届最佳男主角奖《海边的曼彻斯特》（获奖）
棕榈泉国际电影节
2017第82届沙漠棕榈男演员成就奖《海边的曼彻斯特》（获奖）
国际摄影师工会奖
2008第5届最佳男配角《神枪手之死》（获奖）
好莱坞电影奖
2007第11届年度突破男演员（获奖）
青少年选择奖
2007第9届最佳电影火花《十三罗汉》（提名）
MTV电影奖
2002第11届最佳银幕搭档《十一罗汉》（提名）
卫星奖
2016第21届最佳男主角《海边的曼彻斯特》（提名）
2013第18届最佳男配角《逃出熔炉》（提名）
2007第12届最佳男配角《神枪手之死》（获奖）
圣芭芭拉国际电影节
2016第25届演技先锋奖《海边的曼彻斯特》（获奖）
2008第17届大师奖《失踪的宝贝》（获奖）
独立精神奖
2017第32届最佳男主角奖《海边的曼彻斯特》（获奖）
柏林国际电影节
2019第69届柏林国际电影节全景单元一生荣耀（提名）
卡西·阿弗莱克和哥哥本·阿弗莱克热衷大片风光无限截然不同，他持续在小成本文艺片中磨练自己。在《海边的曼彻斯特》片中，他没有太多肢体动作，仅靠一张脸就能将悲痛与愤怒演绎得淋漓尽致（。他表演注重极简主义，他的角色很少有亮眼的台词。在《海边的曼彻斯特》这部电影中，他的表演更是印证了那句老话——“少就是多”。
卡西·阿弗莱克的表演没有多数奥斯卡影帝炫技的高光时刻，而是以一种沉稳寻常的方式，不知不觉将精湛的演技融入其中。同电影的平稳的节奏一样，虽然没有明显的爆发点，不过随着影片的深入观众会发现卡西·阿弗莱克用润物无声的方式将角色的灵魂注入每帧画面。
