2004年在《红旗渠的儿女们》中，李芯逸饰演的于小莲。
2006年在《谍战古山塘》中，李芯逸饰演郁子墨一角。
2009年主演《丑女无敌》第三季。
2010年3月，李芯逸参演导演马军襄执导的电视剧《大厨》，与苗圃、冯远征等人一起主演60年代怀旧情感大戏。
2011年主演电视剧《儿女的战争》，于2013年1月12日起登陆湖北卫视和河南卫视，李芯逸在剧中扮演刘芸的小姑子王文雪。
2012年1月8日起，谍战大剧《盛宴》于在上海东方电影频道开播。李芯逸在电视剧《盛宴》中饰演的白苓，是个美丽而智慧的女记者，聪明机智而嫉恶如仇。同年参与主演电影《蓝调海之恋》。
2013年3月主演电视剧《大漠苍狼》，剧中出演角色宋家千金宋香丽。参与主演38集电视连续剧《二叔》，李芯逸饰演角色“晓薇”。7月，主演大型古装断案剧《大明按察使》，剧中饰演的是一个被情所伤，复仇杀人的江南名旦小杏仙。10月主演电视剧《大明按察使后传》，出演角色侠女思琪。
2014年主演电视剧《人是铁饭是钢》在北京卫视红星剧场热播。2014年4月20日参演抗日年代传奇大戏《来势凶猛》。
2015年，主演都市家庭情感剧《淘气爷孙》，李芯逸饰演的顾青是一位单亲妈妈。
2016年，参演近代传奇大剧《客家风云》。同年，参演古装玄幻剧《三生三世十里桃花》，饰演瑶光上神。同年，参演电视剧《一粒红尘》和《云上绣娘》。
2017年，参演都市情感剧《咱家》，饰演敢爱敢恨高干女劳丽。
2019年，参演电视剧《我的真朋友》，在剧中饰演郝美丽。
李芯逸在《丑女》系列中完美塑造了一位干练、独立却不失温柔的职场女性，李芯逸的演技和独特的气质也受到导演观众认可。《丑女》之后，李芯逸成为都市白领的代表，在电影《AA婚姻日记》中一展职场美女的风采。2014年李芯逸主演电视剧《大漠苍狼》，剧中出演“漠北三雄”之一宋家的大小姐宋香丽，将刁钻任性，孤傲恶毒的形象刻画的很好。
