1987年，梅格·瑞恩与演员丹尼斯·奎德因合作拍摄科幻片《惊异大奇航》而相识。1991年，两人结婚。1992年，他们的儿子哈里出生。2001年7月，梅格·瑞恩与丹尼斯·奎德协议离婚。2006年，收养了一名来自中国的养女，并为她取名戴茜。2010年，她与摇滚歌手约翰·麦文盖博相恋。2014年，两人分手。
梅格·瑞恩1961年11月19日出生在康涅狄格州的费尔菲尔德，从小在纽约长大。中学毕业后，她进入康涅狄格大学就读新闻专业。由于母亲的关系，她加入演员同业工会，靠着在电视商业片中的兼职表演，来支付自己的学费。
1981年，参演个人首部电影《琼楼旧梦话当年》，从而进入演艺圈。1986年5月，参演由汤姆·克鲁斯、凯莉·麦吉利斯领衔主演的励志片《壮志凌云》，她在片中饰演古斯的妻子；8月，出演由马克·莱斯特执导的动作片《霹雳保镖》。
1987年7月，与丹尼斯·奎德、马丁·肖特联合主演的科幻片《惊异大奇航》上映，在片中饰演记者莉迪亚。1988年，与肖恩·康纳利、马克·哈蒙合作拍摄惊悚悬疑片《普西迪基地》。1989年，主演剧情片《当哈利碰上莎莉》，在片中饰演性格大大咧咧、处事有些马虎糊涂的莎莉，该片上映后取得9282万美元的票房，她因此成为好莱坞具有票房号召力的女星之一。1990年，凭借在电影《当哈利碰上莎莉》中的表演获得第47届金球奖音乐喜剧类最佳女主角提名。3月，在爱情片《跳火山的人》里饰演一位富家千金；9月，参与配音的动画片《地球超人》在美国播出。
1991年2月，在奥利弗·斯通执导的音乐传记片《大门》中饰演外表美丽的金发女孩帕梅拉·库森。1992年7月，与亚历克·鲍德温搭档，在爱情片《神魂颠倒第六感》中饰演一对情侣。1993年6月，其主演的爱情片《西雅图夜未眠》上映，在片中饰演记者安妮，该片在全球票房收入达到2.2亿美元；11月，与丹尼斯·奎德、格温妮斯·帕特洛共同主演剧情片《无情大地有情天》。
1994年，她凭借《西雅图夜未眠》中的角色获得第51届金球奖音乐喜剧类最佳女主角提名；4月，在剧情片《当男人爱上女人》中饰演酗酒成性的母亲艾丽丝；12月，主演爱情片《爱神有约》，在片中饰演教授凯瑟琳。
1995年5月，首次在主演的爱情片《情定巴黎》中担任制作人，并在片中饰演查理的未婚妻凯特；12月，出演由迈克尔·霍夫曼执导的剧情片《浮华暂借问》。同年，梅格·瑞恩试图寻求演技上的突破，选择与丹泽尔·华盛顿合作拍摄战争片《生死豪情》，在片中饰演一名坚强而勇敢的女指挥官卡伦。
1996年，主演的战争片《生死豪情》上映，在全球范围内取得1亿美元的票房。1997年5月，与马修·布罗德里克联合主演爱情片《为你疯狂》，在片中饰演个性鬼灵精怪的摄影师玛姬；8月，担任剧情片《北极光》的制作人；11月，为动画片《真假公主》配音。
1998年4月，与尼古拉斯·凯奇联合主演科幻片《天使之城》，在片中饰演外表美丽内心善良的医生玛姬，该片上映后在全球范围内取得1.98亿美元的票房；12月，再度与汤姆·汉克斯合作，共同主演爱情片《电子情书》，在片中饰演经营一家小书店的老板娘凯瑟琳，该片的全球票房为2.5亿美元。1999年，凭借在《电子情书》中的表演提名第56届金球奖音乐喜剧类最佳女主角。2000年2月，在黛安·基顿执导的剧情片《来电传情》中饰演莫泽尔的二女儿伊芙；10月，在惊悚片《迷失的灵魂》中担任制作人。此外，她还拍摄了动作片《生命的证据》。
2001年，担任爱情片《婚礼策划者》的制作人；2月，参与拍摄由詹姆斯·曼高德执导的爱情片《隔世情缘》，在片中饰演纽约大公司的高级主管凯特。2002年，在动作片《终极刺客》中担任制作人。2003年10月，主演悬疑片《裸体切割》，在片中饰演大学教师弗兰妮。2004年2月，在剧情片《拳坛小妹》里饰演拳击经纪人杰姬。2006年，与亚当·布罗迪、埃琳纳·安娜亚、克里斯汀·斯图尔特共同主演爱情片《女人领地》，在片中饰演单亲母亲莎拉。
2007年3月，与威廉姆·H·梅西合作拍摄喜剧片《好莱坞交易》；8月，在黛安·英格利什执导的剧情片《女人们》中饰演服装设计师玛丽。2008年6月，与科林·汉克斯联合主演喜剧片《特工的特别任务》，在片中饰演警探亨瑞的母亲玛蒂。2009年12月，其主演的剧情片《严肃的月光》上映，在片中饰演律师路易斯。2015年，执导剧情片《伊萨卡》。
金球奖
1999第56届音乐喜剧类最佳女主角电子情书（提名）
1994第51届音乐喜剧类最佳女主角西雅图夜未眠（提名）
1990第47届音乐喜剧类最佳女主角当哈利碰上莎莉（提名）
MTV电影奖
1999第8届最佳银幕搭档天使之城（提名）
1995第4届最佳女演员当男人爱上女人（提名）
1994第3届最佳女演员西雅图夜未眠（提名）
1994第3届最佳银幕搭档西雅图夜未眠（提名）
安妮奖
1998第26届杰出个人成就奖真假公主（提名）
人民选择奖
1996第22届最受欢迎女演员（提名）
1993第19届最受欢迎女演员（提名）
土星奖
1999第25届最佳女主角天使之城（提名）
意大利大卫奖
1990第34届最佳外国女演员当哈利碰上莎莉（提名）
梅格·瑞恩是二十世纪八十年代好莱坞的标志性人物。她拥有甜美的笑容、曼妙的身材，塑造过众多可爱的“甜女”形象，具有观众缘，给观众留下的印象一向是清纯可爱，享有美国甜心的称号。在电影《特工的特别任务》中，她自然无痕的展现了母性的一面，表情到位却不夸张，演得真实自然，是一位演技派明星。在现实生活中，梅格·瑞恩拥有良好的审美观，而且眼光独到。
