2010年7月申东旭入伍服役期间，在当兵期间突然晕倒，被送往国军医院接受诊治，2010年被诊断患上罕见的“复杂性局部痛综合征（Complexregionalpainsyndrome,CRPS）”，于2011年提早退役。因CRPS之故，申东旭有超过六年的时间无法演戏，直到2017年。
2003年，申东旭参加KBS第20期公开招募合格演员。2004年起陆续担任多部电视剧配角。
2006年，申东旭在MBC《灵魂伴侣》中担任主角。
2007年，申东旭与朴新阳共同演出SBS水木连续剧《钱的战争》。
2017年，申东旭以MBC《守望者》中神父一角回归。
2018年，申东旭在tvN周末剧《Live》中饰演正直能干、重义气、性格好的崔明浩警长。下半年制作播出的MBC周四综艺电视剧《大长今在看着》中饰演男主角。
2017年1月至2018年1月25日，申东旭透过DAUM网站storyfunding平台，以“培养宇宙狂粉”为主题进行公开募款。2018年4月，申东旭利用前述活动募得之款项，与出版社茶山BOOKS共同捐赠480册科学图书给韩国白血病儿童癌症协会。2018年5月，申东旭接受韩国白血病儿童癌症协会聘任为宣传大使，参与儿童癌症认知宣导、治疗基金筹募等相关活动。
