2013年，吴皓升公开与女演员文汶的恋情。
2002年，吴皓升出演了个人的第一部电视剧《台湾曼波--金水婶》，从而正式演艺圈。
2003年，出演了台视八点档连续剧《美梦成真》，剧中他饰演的律师黄玉成与沈世朋、江宏恩有对手戏。
2004年，在八点档连续剧《台湾百合》中饰演孔志浩中尉。
2005年，在华视自制八点档《生命的太阳》担纲男主角，该剧是他首次出演警察角色；同年，出演了华视八点档《旧情绵绵》，在剧中饰演玉兰的恋人颜世尊。
2007年，与张天霖、梁又琳、田家达、张本渝主演了中视自制八点档《豪门本色》，在剧中饰演颜向海的儿子颜家昌。
2008年，出演了古装剧《怀玉传奇千金妈祖》，首次古装亮相的他在剧中饰演七皇子的护卫高明；同年，出演了个人的第一部电影《一八九五》。
2009年，出演了邓安宁首次担任制作人的处女作《幸福的起点》；同年，吴皓升出演了民视八点档《娘家》，剧中他饰演的刘瑞堂是一个觊觎李家的财产的人。
2010年，与施易男在家庭伦理剧《爱在我心深处》中饰演一对父子。
2012年，在古装剧《龙行天下》中饰演赵羽一角，该剧由《绣球奇案》、《鬼新娘》、《真假国主》、《糊涂县令妙钦差》四个故事单元组成。
2013年，出演了民视八点档《风水世家》，在剧中他饰演的邱正贤是一个青年才俊；之后，吴皓升与王少伟、徐丽雯、李静美、张柏舟主演了大爱长情剧《温情满车斗》；同年，在大爱剧场《明天更美丽》中饰演男一号李明忠。
2014年，出演了大爱真实人生剧场《红尘驿站》。
吴皓升外型挺拔帅气，他演戏经验丰富，自然不做作的表演方式，将少男少女情窦初开的情怀，演绎得恰到好处。吴皓升在《明天更美丽》中饰演男主角李明忠，粉丝看到本人后表示他比电视里面还年轻。
