1998年，吴天瑜参加马来西亚Astro华丽台所举办的马来西亚华裔小姐竞选获得冠军。并夺得多个奖项，包括最上镜小姐、最受传媒及观众欢迎奖项等。
1998年底，代表马来西亚参加国际华裔小姐竞选，但最后败给了叶璇，入选国际华裔小姐的五强。她获得签约嘉禾两年，但不到一年，嘉禾解散艺人管理部。
1999年，和骄阳电影签下三年的经理人合约，在香港有线卫视新知台担任主播。
2005年，出演悬疑惊悚片《犀照》，饰演西药堂太子女。
2006年，吴天瑜转签临时合约，她获得徐小明赏识，签约骄阳电影四年，被力捧为“骄阳一姐”。
2008年，在马来西亚出演剧情片《情牵南苑》，在片中饰演二十世纪六十年代的舞女。
2009年，吴天瑜留在马来西亚发展。
2010年，凭《情牵南苑》一剧勇夺首届马来西亚《金视奖》最受欢迎女演员。
2011年，吴天瑜决定和嘉逸娱乐签下两年新马地区代理电影经纪合约，正式成为该公司旗下首位电影艺人，该公司会为其规划新马地区的影视事业。
2012年，与胡军，佘诗曼合作出演古装传奇剧《建元风云》，饰演皇后海迷失。
2013年，出演纪录片《岁月留声》。
2014年，与李幼斌，丁咛合作出演年代谍战片《邮差》，饰演徐仲良的情人。
2015年，与张雨绮，布兰登·罗斯合作出演科幻冒险片《蒸发太平洋》。
