赵毅新出生于黑龙江省五常市，他的父亲是一名海军，而他的母亲则是一名教师。赵毅新从小就开始学习画画，并很喜欢主持和表演。赵毅新分别在五常市小山子中学、五常市第一中学度过了小学和中学生涯。2006年，以文科专业第一的成绩考取黑龙江大学广播电视编导与主持专业；在校期间，赵毅新还主持了一些电视节目和商场活动。
2011年，赵毅新成为了一名平面模特，并拍摄了多部广告作品和杂志写真；同年，参加青海卫视选秀娱乐节目《完美先生》的比赛，获得第三期冠军，从而正式进入演艺圈。
2013年，与易易紫、王争、白鹿晨合作主演情景喜剧《女神办公室》，在剧中饰演从小在孤儿院长大的客户总监赵毅，这是他的首部电视剧作品，从而受到关注。
2014年，出演张智焜执导的爱情电影《前世今生》，在片中饰演迷失了本性的男主角俊杰，这是他的首部电影作品；同年，出演陈果执导的爱情悬疑电影《谋杀似水年华》，在片中饰演青年时期的盛世华；之后，参加广东卫视选秀娱乐节目《中国好男儿》的比赛，获得北部赛区12强、全国48强。
2015年，与Poy、邓紫飞、杨了合作主演爱情喜剧电影《失眠男女》，在片中饰演叶晓晨的男朋友阿飞，与杨了饰演一对情侣；同年，与杨紫、乔振宇、巫刚合作主演都市情感剧《大嫁风尚》，在剧中饰演阳光开朗的陈霄。
2016年，与杨蕊嘉、龚思乐、张振浩合作主演古装宫斗网络电影《废柴王爷》，在片中饰演风流倜傥且出生时就自带香气的男主角朱棣，从而获得更多关注；随后，与葛天合作主演校园喜剧电影《女神学院》，在片中饰演举教授；同年，与闫妮、杜天皓合作主演爱情电影《美容针》，在片中饰演外型俊朗、性格温暖、家世显赫、对待爱情专一又痴情的男二号赫；同年8月，出演胡冰卿、张丹峰、安以轩主演的古装宫廷剧《独孤天下》，在剧中饰演宇文护的亲信哥舒，这也是他首次在影视剧中尝试反派角色。
2017年，与张哲瀚、鞠婧祎合作出演，由林健龙、刘镇明执导的古装剧《芸汐传》在剧中饰演龙非夜的心腹楚西风，因其直率呆萌的“神助攻”形象获得极大关注。同年出演电视剧《向警予》，在片中饰演黄右堂。
2018年8月，与胡耘豪、康宁、张子璇合作主演都市情感治愈剧《浅情人不知》，并在剧中饰演男二号“陈珣”；2019年5月，与林峯、蔡卓妍合作主演警匪片《机动部队》在优酷正式播出，饰演鬼添。
赵毅新有着潇洒帅气的五官、匀称健康的体形。虽然电影《废柴王爷》是他首次接触古装造型，但他在拍摄的过程中却很敬业与认真。赵毅新在一组西装写真中，身着黑白条纹西服套装，并微微露出脚踝，显得俏皮时尚又不失强大气场。
赵毅新的古装扮相英俊帅气，他的五官线条明朗。赵毅新不仅有着偶像的外表，他在演艺的道路上也一直勤奋刻苦。赵毅新在出演多部影视剧作品后，他的演技也变得日益精湛，并比同龄人多了一些心灵的淬炼。
